"San Andreas là nơi đáng kinh ngạc, chẳng đáng gì để đến vì xảy ra những chủ đề tranh cãi nóng hổi (do còn nhiều lối sống bảo thủ lệch lạc với cương vị) nhưng vì vấn đề tranh luận sâu xa này... Có phải nó thực sự là trò chơi tuyện nhất từng tạo ra? Cũng có thể, có."
Đây là trò chơi có số lượng đầu tư lớn nhất từ trước đến nay so với bất kỳ tựa trò chơi Thế giới 3D nào, San Andreas gồm ba thành phố chân thực: Los Santos, San Fierro và Las Venturas, và nhiều vùng quê, khu rừng, sa mạc, và kể cả ngọn núi và hàng chục cây đồi. Trò chơi xoay quanh nội dung về sự trở lại của Carl Johnson (hay còn biết đến CJ) với băng của mình (Grove Street Families), và bọn họ cố thống trị lên tầm cao mới trong tội phạm.
Gia đình nhà Johnson sinh sống tại phố Grove, Los Santos và có bốn người con: Sweet, Kendl, Carl và Brian. Tuy nhiên, sau cái chết của người em út (Brian Johnson) trong một vụ tai nạn giao thông, Carl đã chuyển đi và sống một mình tại thành phố Liberty (do Sweet cho rằng Brian qua đời là lỗi của Carl). Không lâu sau đó, tai họa khác lại ập đến, cướp đi sinh mạng của mẹ Carl (bà bị một số tên trong băng đảng khác tạt xe qua bắn chết). Sau khi biết tin, Carl quyết định trở về và chứng tỏ lại mình cho mọi người trong phố Grove. Nhiệm vụ xoay quanh việc Carl làm việc cho các thành viên chính trong nhóm Grove Street Families: anh trai Sweet, bạn bè thời thơ ấu: Ryder, Big Smoke và OG Loc. Ngoài ra, CJ còn tham gia vào những cuộc đua đường phố trái phép với bạn trai của chị gái Kendl: Cesar Vialpando (Tuy nhiên, Sweet lại không thích Cesar do anh là người từ một băng đảng Mexico). Trong khi đó, đội trưởng đội chống ma túy C.R.A.S.H: Frank Tenpenny lại bắt Carl phải làm những công việc dơ bẩn cho chúng.
Carl Johnson | San Andreas (Los Santos • San Fierro • Las Venturas • Red County • Flint County • Whetstone • Bone County • Tierra Robada) | Nhân vật | Nhiệm vụ | Băng đảng | Phương tiện | Vũ khí | Đài Radio | Mã
Advance
Mike | Liberty City | Nhân vật | Nhiệm vụ | Phương tiện | Vũ khí
Nhạc nền Grand Theft Auto: San Andreas 
