Amanda De Santa, Michael De Santa'nın karısı ve Jimmy De Santa ile Tracey De Santa'nın annesidir. 1970 yılında Los Santos'ta doğdu. Michael De Santa ile bir striptriz kulübünde tanışmışlardır. Kuzey Yankton'da bir karavana taşındıktan sonra evlenmişlerdir. Michael'ın başarısız soygunundan sonra ailece Dave Norton'un De Santa ailesine satın aldığı konakta yaşamaya başlamıştır. Did Someone Say Yoga? görevinden sonra Tracey ve Jimmy ile tatile çıkmışlardır.
Michael'in karısı ile arasında, bir karı koca ilişkisinden ziyade ağırlıkta ayrılma aşamasında olan ama arkadaş gibi takınılan bir yapı vardır. Michael telefonla aramadığı sürece, Amanda birlikte bir şeyler yapmayı teklif etmez. Birlikte mekânlarda takıldıktan sonra ev yerine Amanda işe gitmek ister. Michael ile Amanda'yı sevişirken hiç görmedik. Bu durum oyunun ilerleyen bölümlerinde aile terapisti tarafından verilen psikiyatrik destek ile biraz daha çözüme kavuşacaktır.
Ayrıca Amanda, kocasının Trevor ile takılmasını istemez. Hatta, Trevor'ı arayarak telefonda fırça bile atar.