Les Grenades sont une arme à effet de zone qui ont été en vedette dans tous les jeux Grand Theft Auto depuis Grand Theft Auto 2 . Les explosions de grenades permettent de mettre en flammes de larges groupes de véhicules et de nettoyer de vastes zones d'ennemis. Seuls les véhicules blindés comme les Rhino ou certains véhicules spéciaux sont invulnérables aux grenades. Particulièrement efficaces à moyenne portée, elles sont cependant trop longues à déployer à grande portée et inutiles à courte portée (les explosions ignorant les couvertures). Dans l'univers 3D, peu d'ennemis utiliseront des grenades. À partir de GTA IV, plus d'ennemis attaqueront le joueur à la grenade. Ces ennemis sont particulièrement redoutables et devraient être éliminés en priorités.
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